國產(chǎn)PD-1免疫療法治療鼻咽癌，兩項臨床試驗效果喜人

據世界衛生組織統計，全世界約80%的鼻咽癌患者都來(lái)自中國，其中廣東省占最多數。因此，鼻咽癌又被稱(chēng)為“廣東癌”。近年來(lái)，放療技術(shù)的提升和治療手段的改進(jìn)，使得早期鼻咽癌患者的生存率大大提高，但遠處轉移和局部復發(fā)卻是患者治療失敗的主要原因。因此，尋找更有效的治療方案成為當務(wù)之急。

以PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑為代表的免疫治療大大改變了目前腫瘤治療的局面，為患者帶來(lái)了長(cháng)期生存的希望。近日，中山大學(xué)腫瘤防治中心宣布，由張力教授團隊牽頭開(kāi)展的針對鼻咽癌“國產(chǎn)PD-1免疫治療單藥或聯(lián)合化療”的研究取得了重大突破，相關(guān)研究結果近日發(fā)表于《柳葉刀?腫瘤學(xué)》。這是世界上首次報道PD-1單抗聯(lián)合化療一線(xiàn)治療鼻咽癌的研究，也是目前樣本量最大的PD-1單抗治療鼻咽癌的臨床研究。

中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授團隊開(kāi)展鼻咽癌免疫治療臨床研究

一線(xiàn)鼻咽癌治療遇“瓶頸”

長(cháng)期以來(lái)，放療是鼻咽癌首選的治療方法，對于早期患者，療效十分顯著(zhù)，5年生存率達到90%以上。然而，鼻咽癌臨床癥狀復雜多樣，容易導致鼻咽癌被漏診或誤診。數據顯示，約60%～70%的患者就診時(shí)已是局部晚期，局部復發(fā)和遠處轉移成為了這類(lèi)患者治療失敗的主要原因。

針對這類(lèi)標準治療失敗或復發(fā)轉移的鼻咽癌患者，臨床常以化療為主，但也一直缺乏更有效的治療方案來(lái)提高療效，為此一線(xiàn)化療陷入了“瓶頸”。據了解，目前的一線(xiàn)化療客觀(guān)有效率僅50%-60%，平均無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間才6-7個(gè)月，患者的平均生存期也在2年左右。張力教授坦言，“即使患者接受再次化療，客觀(guān)有效率也才10%-20%，平均腫瘤控制時(shí)間3-4個(gè)月，患者平均生存期僅1年左右，患者再次進(jìn)展后更是面臨無(wú)藥可用的尷尬局面。”

國產(chǎn)免疫治療藥物研究首次登上國際腫瘤學(xué)頂級雜志《柳葉刀·腫瘤》

國產(chǎn)PD-1對鼻咽癌展現顯著(zhù)療效

近年來(lái)，免疫療法以不可抵擋之勢席卷癌癥治療領(lǐng)域，其中以PD-1單抗為代表的創(chuàng )新藥物備受關(guān)注。究其原因，PD-1單抗能重新激活機體免疫機制來(lái)對抗和消滅癌細胞。眾所周知，癌細胞很“狡猾”，通過(guò)“掩飾”自身惡性細胞的身份，讓免疫系統“選擇性失明”，從而大肆繁殖。不過(guò)，PD-1單抗的出現，為人類(lèi)與癌細胞的“戰斗”增添了獲勝的砝碼。在與鼻咽癌長(cháng)年累月的“斗爭”中，研究發(fā)現鼻咽癌與EBV免疫系統感染密切相關(guān)，這為探索PD-1單抗治療鼻咽癌提供了可能。

那么，PD-1單抗能打破治療“瓶頸”，讓鼻咽癌患者延長(cháng)生命嗎？為解答這一疑問(wèn)，張力教授團隊將目光投向了我國自主研發(fā)的PD-1單抗——卡瑞利珠單抗。

2016年起，張力教授團隊開(kāi)展了兩項I期臨床研究：一是研究PD-1單抗單藥治療一線(xiàn)治療失敗后的復發(fā)及轉移鼻咽癌患者；二是針對復發(fā)或轉移后未經(jīng)系統治療的鼻咽癌患者，聯(lián)合PD-1單抗和“順鉑+吉西他濱”化療作為一線(xiàn)治療。這兩項臨床研究在國內多個(gè)中心同時(shí)開(kāi)展，共有93例患者接受了單藥治療，23例患者接受了聯(lián)合用藥治療。

在單藥治療的研究中，患者最佳總體有效率（ORR）為34%，疾病控制率（DCR）為59%，中位無(wú)進(jìn)展生存期達到了5.6個(gè)月。在患者最為關(guān)注的安全性方面，卡瑞利珠單抗也表現出良好的耐受性。

在聯(lián)合用藥的治療人群中，“卡瑞利珠單抗+順鉑+吉西他濱”的總體有效率（ORR）達91%，疾病控制率（DCR）高達100%，6個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存率86%，沒(méi)有任何患者因副作用停止使用PD-1。與傳統的雙藥化療比較，該治療方案將客觀(guān)緩解率（ORR）提升了近30%，腫瘤控制時(shí)間增加3個(gè)多月。

“治療看有沒(méi)有效果，就是看多少患者的腫瘤體積發(fā)生了縮小（有效率）；腫瘤能控制穩定多久（腫瘤控制時(shí)間）；患者能活多久（生存期），從結果來(lái)看，已經(jīng)非常樂(lè )觀(guān)了。”張力教授表示，PD-1單抗在鼻咽癌研究中展現出了顯著(zhù)療效和良好耐受性，將很可能提高復發(fā)或轉移鼻咽癌患者的生存期和生活質(zhì)量。

或是國內首個(gè)治療鼻咽癌的PD-1單抗

香港大學(xué)教授Dora L W Kwong指出，這是迄今為止在鼻咽癌領(lǐng)域報道免疫治療療效最好的研究。該研究也標志著(zhù)我國的鼻咽癌臨床研究比肩世界領(lǐng)先水平，也說(shuō)明了國際頂尖醫學(xué)界對中國本土自主研發(fā)PD-1單抗的高度認可，更是國產(chǎn)PD-1單抗走向國際舞臺的開(kāi)端。

中山大學(xué)腫瘤防治中心張力教授研究團隊

張力教授介紹，該項研究?jì)H僅是I期臨床試驗數據，為此團隊在2018年6月啟動(dòng)了更大樣本量的II期臨床研究，將面向全社會(huì )招聘155名經(jīng)二線(xiàn)及以上化療失敗的復發(fā)或轉移鼻咽癌患者入組，同時(shí)還即將開(kāi)展一個(gè)“卡瑞利珠單抗+一線(xiàn)化療”與化療相對照的III期雙盲、對照臨床試驗，進(jìn)一步驗證卡瑞利珠單抗單抗在鼻咽癌一線(xiàn)治療中的價(jià)值，“卡瑞利珠單抗單抗在鼻咽癌的療效有目共睹，現已獲得國家食藥監局的快速審批資格，很可能將成為國內首個(gè)拿到鼻咽癌適應癥的PD-1單抗，希望能盡快完成II期和III期研究，加速臨床應用，這對患者來(lái)說(shuō)將會(huì )是很大的福音。”